Амфиполи е стратегическо важна колония на Атиняните, в близост до плодородното устие на река Струма и златните находища на планината Пангео. Градът е основан през 438 г. пр.Хр. от атинския генерал Агнона, но в края на първото десетилетие на Пелопонеската война (422 пр.н.е.) се отделя от митропола на Атина и става самостоятелен град до съединяването му към царството на Македония от Филип II (357г. пр.Хр. ).

В ерата на Македонците град Амфиполи става мощен град на македонското царство с вътрешна автономия и важно икономическо и културно значение. Разкопките показват голяма част от стените на свещените и обществени сгради в града. В северната част на една от стените е била построена най-голямата и най-силно укрепена порта на града, докъдето е стигал моста на река Струма, построен от дървени колове.

След завладяването на Македония от римляните (168 пр.Хр.), град Амфиполи се определя като столица на първата част от Македония. Римската епоха за града е период на растеж и просперитет в империята на римляните. Спирка на Виа Егнатия, както и столица на една богата страна, градът се развива в икономическо и културно отношение. Въпреки катастрофите и грабежите, с подкрепата на римските императори, особено на Август и Адриан, остава един от най-големите градове в Македония до късната античност. Разцветът на града е отразен в монументалните сгради с мозаечните подове и стенописи, както и в археологическите реликви, които са открити при разкопките.

Преди Амфиполи, на западния бряг на Струма, в близост до моста се намира известния Лъв. Това е погребален паметник, направен през последната четвърт на четвърти век пр. Хр. Скулптурата е възстановена на пиедестал на мястото, където е била открита. Пазарът на града, както е описано от Тукидид, все още не е намерен. През последните години в югозападния район на града се открива една важна обществена сграда, физкултурният салон на Амфиполи . Става дума за една постройка, чийто център е зает от сцената за борба, като до нея се намира банята.

Важен е свещеният храм на музата Клио, построен на брега на дол. Както е известно, героят на Омир Рисос, син на Клио, бил погребан в града. Свещеният храм на музата бил малък , без външна колонада. Може да се види римската или ранно християнската галерия, наблизо до ранно християнската базилика.

На входа на съвременното селище Амфиполи, който съвпада с входа на древния град, е построен музей, в който се съхраняват находки от разкопките в града от древната раннохристиянска и византийска епоха. Скулптури, статуетки, керамични съдове, монети, инструменти, оръжия, бижута, епиграфически текстове - находки от археологически проучвания в обществените и частни сгради на града - описват публичния и частния живот на живеещите в града.